এন্টিবায়োটিক এক ডোজ মিস করলে সর্বনাশ কেনো!!?

Steady state কী?

এটা বুঝতে তোমাকে জানতে হবে :

  • Absorption
  • Fast pass metabolism
  • First order kinetics
  • Maintenance dose

এসো শেখার চেষ্টা করি:

খুব সহজ ভাবে বললে, একটা ড্রাগ কয়েকটা ডোজ দেয়ার পর ড্রাগটা বডির মধ্যে একটা Constant Concentration এ থাকতে পারে। যে Constant Concentration প্লাজমাতে দরকার ড্রাগের effectiveness এর জন্য, continuous effect এর জন্য। এই constant condition কেই Steady State বলে।

এটা কিভাবে অর্জিত হয়?

যখন Rate of administration and Rate of elimination equal হয়। তখন ড্রাগটা প্লাজমাতে একটা constant concentration এ থাকতে পারে.

আমরা জানি, According to first order kinetics, plasma concentration = rate of elimination

Amoxicillin এর Half life 8 hour. মানে আট ঘন্টায় half portion elimination হয়ে যাবে। এই elimination এ first order kinetics follow করবে।

মনে করো, আমি Amoxicillin 500 mg দিবো 8 hours পর পর। ধরে নিলাম, 400 mg হচ্ছে amoxicillin এর steady state concentration. (Amoxicillin এর half life 8 hour. মানে আট ঘন্টায় half portion elimination হয়ে যাবে।)

১. প্রথমবার যখন দিলাম, administration > absorption> distribution > elimination সব হলো, fast pass metabolism এ কিছু ড্রাগ নষ্ট হয়ে যাবে। শেষ পর্যন্ত bloodstream এ ড্রাগ আসবে। মনে করি, আমরা 400 mg পেলাম blood stream এ। আমাদের দরকার 400 mg যেই ডোজটা continuous blood stream এ থাকুক এটাই আমরা চাই। যেহেতু এটাকে আমরা steady state ধরছি!

২. তারপর আমি ৮ ঘন্টা পর আবার আরও একটা ডোজ দিলাম 500mg। (এই আট ঘন্টায় প্রথম ডোজের 200 mg অলরেডি elimination হয়ে গেছে। যেহেতু half life -৮ ঘন্টা, and elimination will follow first order kinetics. প্রথম ডোজ শেষে থাকলো 200 mg ব্লাডে।) ২য় ডোজের পর এখনও absorption হলো >ড্রাগ ব্লাডে আসলো >এইবার আরো 400 mg এড হলো bloodstream এ। তাহলো টোটাল (200+400) 600 mg হলো blood stream এ। এরমধ্যে আবার 300 mg আট ঘন্টায় elimination হয়ে গেলো। (যেহেতু ৮ ঘন্টায় half portion elimination হবেই, plasma half life = 8 hours. তাহলে, ২য় ডোজের ৮ঘন্টা শেষে আমার ব্লাডে থাকবে 300 mg)

৩. তখন আমি আবার 500 mg amoxicillin দিলাম। ব্লাডস্ট্রিমে এবারও 400 mg amoxicillin add হলো। টোটাল (300+400) mg হলো। তাহলে ৩য় ডোজ পরে আমি 700 mg Blood এ পাচ্ছি, তখন আবার ৮ ঘন্টায় body এর অর্ধেক elimination করে ফেলবে। থাকবে 350 mg Blood এ।

৪. আট ঘন্টা শেষে আবার 500 mg ৪র্থ ডোজ amoxicillin দিবো >400 mg add হবে। টোটাল হবে 750 mg ৮ঘন্টা শেষে according to first order kinetics 750 mg এর অর্ধেক 375 mg elimination হবে। Blood এ থাকবে 375 mg,

৫. আবার আমি ৫ম ডোজ দিলাম : 400 এড হলো! (375+400) = 775 mg, 8 hours half life = elimination 387 mg. Blood এ থাকবে 387 mg.

৬. ৬ষ্ঠ ডোজ : (387+400) = 787 mg, 8 hours এ elimination : 393 mg Blood এ থাকবে 393 mg এখনো steady state হলো না!

৭. ৭ম ডোজ : 500mg amoxicillin এবারও Blood এ 400 mg add হবে। ৬ষ্ঠ ডোজের ৮ ঘন্টা শেষে Blood এ ছিলো 393 mg. এবার এড হলো 400 mg. so total (393+400) =793 mg plasma half life – 8 hours So 8 hours পর elimination হবে -793/2 = 396 mg Blood এ থাকবে 396 mg, তাও steady state হলো না। আমার দরকার 400 mg।

৮. ৮ম ডোজ : 500mg amoxicillin এবারও ব্লাডে 400 mg add হবে। ৭ম ডোজের ৮ ঘন্টা শেষে ব্লাডে ছিলো 396 এবার এড হলো 400mg. so total (396+400) = 796 mg, Plasma half life – 8 hours so 8 hours পর elimination হবে -796/2 = 398 mg

৯. ৯ম ডোজ : 500 mg amoxicillin এবারও ব্লাডে 400 mg add হবে। ৮ম ডোজের ৮ ঘন্টা শেষে ব্লাডে ছিলো 398mg. এবার এড হলো 400mg. So total (398+400) =798mg plasma half life – 8 hours so 8 hours পর elimination হবে -798/2 = 399 mg >almost 400mg

অর্থাৎ, ৯ম ডোজের পর আমরা steady state পাচ্ছি! এভাবে 8 hours পরপর নতুন 400mg add হবে 9th dose শেষে 400 আর নতুন 400 মিলে 800 mg হবে। এবং 8 hours শেষে 400mg elimination হবে। থাকবে 400mg. (এটাই এখন আমাদের steady state)

কিন্তু Adding to bloodstream is proportional to elimination from body, Body adjust করে নিবে প্রতি ৮ ঘন্টায় কতোটুকু Blood এ add করবে আর আট ঘন্টা পর কতোটুকু remove করবে। টার্গেট কী? -400 mg Blood এ steady state ধরে রাখা। rate administration এর সাথে rate of elimination কে ব্যালেন্স করে ফেলবে। এজন্য বলা হয় Antibiotic এর একটা ডোজ মিস করলে কাজ করেনা। OCP এর এক ডোজ মিস করলে কাজ করে না। কেন করে না?

Steady state is important for antibiotics to maintain effective therapeutic levels. যদি একটা ডোজ মিস দেয়া হয়, it can lead to suboptimal concentrations, reducing the drug’s efficacy and potentially allowing the bacteria to develop resistance. It’s crucial to follow the prescribed schedule for antibiotics to ensure proper treatment. এর মানে, Body steady state এর ব্যালেন্সটা হারিয়ে ফেলে! অনলাইনে কোনো ইংরেজি লিখায়, কোনো বাংলা ব্লগে এই টপিকটা ক্লিয়ার করা নেই!

৯৫% স্টুডেন্ট এই টপিকটা বুঝতে পারেনা। আশা করি আর confusion থাকবেনা! (অনেক সময় নিয়ে লিখা, কপি করলে ক্রেডিটসহ কপি করবেন)

Adnan Mahmud Tamim
(SOMC 57)
Mentor
Pharmacology First term Course
MediVerse