Adverse Effect Of Ivermectin !!

Writer : ডা. কাওসার
ঢামেক, K-65.

প্রথম গল্প।

কলেজের বায়োলজি বই। যেখানে ছিল Filariasis বা Elephantiasis এর ওষুধ হল Diethylcarbamazine. এটা ভাল কার্যকর হলেও তার side effects বেশি। তাই তার বিকল্প একটি ওষুধ ছিল, নাম Ivermectin.

দ্বিতীয় গল্প।

উপজেলা স্বাস্থ্য কমপ্লেক্সে অনেক কুকুর। কুকুরের খামার বলা যায়। রাতবিরাতে কোয়ার্টার থেকে যখন ইমার্জেন্সিতে যেতাম, অন্ধকার পথে দলবাঁধা কুকুর দেখে একটু ভয়ই পেতাম। একটা কুকুরের গায়ে অসুখ ছিল, লোম নেই একদম, scabies. পাউরুটিতে Ivermectin ট্যাবলেট পুরে খাইয়ে দিলাম একদিন।

তৃতীয় গল্প।

কিছু দেশ বিশেষ করে Australia তে COVID-19 রোগীর চিকিৎসায় Ivermectin ব্যবহৃত হচ্ছে। আজকের হাবিজাবি এই তৃতীয় গল্প নিয়ে।

GABA neurotransmitter – একটি inhibitory neurotransmitter, এর কাজ nerve conduction কে inhibit করা, বিশেষ করে motor nerve এর। কারো motor nerve যদি inhibited হয়, তখন সে paralysed হয়ে যায়।

Ivermectin এর কাজ হল glutamate gated chloride channel এর সাথে যুক্ত হয়ে post synaptic membrane এ chloride ঢুকতে সাহায্য করা এবং এর মাধ্যমে GABA neurotransmitter এর function কে Intensify করা। chloride ঢুকে negative charge বেড়ে গিয়ে neuromuscular junction এ Hyperpolarization হয় – nerve signal inhibited হয় – muscle paralysis হয়। তাহলে যারা এটা খায় তারা কি সবাই paralysed হয়ে যায়?!

না! কারণ যে dose এ এটা খাওয়া হয় সেটা মানব শরীরের GABA কে অতটা intensify করে না – যে কেউ paralysed হয়ে যাবে। কিন্তু মানব শরীরে যে ক্ষুদ্র ক্ষুদ্র কৃমি আছে তারা paralysed হয়ে শরীর থেকে বের হয়ে যায়। এই concept এর উপর ভিত্তি করেই এটা antihelminthic drug হিসেবে ব্যবহৃত হয়।

নগর পুড়লে দেবালয় কি এড়ায়?

না! তাই helminth ই শুধু paralysed হবে, আপনার কিছুই হবেনা – ব্যাপারটা কিন্তু তা না। আপনি paralysed না হলেও motor inhibition এর জন্য weakness feel হতে পারে, develop করতে পারে myalgia, arthralgia, fatigue, somnolence, etc. এগুলো হল direct adverse effect. তাই Ivermectin এর সাথে অন্য কোন ওষুধ যারাও GABA activity কে intensify করে যেমন Benzodiazepines, Barbiturates, Sodium valproate, etc use করা যাবে না!

Ivermectin এর বেশ কিছু indirect adverse effects আছে! আপনি যখন Ivermectin দিয়ে helminth শত্রুদের paralysis করে মেরে ভর্তা বানাবেন, মরে যাওয়ার আগে তারা শেষবারের মত জ্বলে উঠবে! তখন তৈরি হতে পারে প্রচুর IgE, ফলাফল Type 1 hypersensitivity reaction. এর ফলে allergic reaction, pruritus, rash এগুলো তো হবেই। সাথে হতে পারে nausea, vomiting, abdominal pain, bronchospasm, hypotension, tachycardia, etc.

Ivermectin খেয়ে Type 1 hypersensitivity reaction কখনো এত তীব্র হতে পারে যে এর treatment এর জন্য anti-histamine এর সাথে প্রয়োজন হতে পারে a short course of corticosteroid! এক কথায় Ivermectin একটি toxic drug! ডাক্তারের পরামর্শ ছাড়া একদমই খাওয়া যাবে না!

এত এত adverse effect কেন হয়?

এর কারণ এর volume of distribution (Vd) অনেক বেশি। যখনই শুনবেন কোন drug এর Vd বেশি, বুঝে নিবেন তার lipid solubility বেশি। আর এ কারণে সে রক্ত ছেড়ে lipid bilayer ভেদ করে বিভিন্ন cell এর মধ্যে ঢুকে বসে থাকে! আর তাই plasma half life ও বেশি, প্রায় 16 ঘন্টা।

এত এত adverse effects জন্য Ivermectin খুব কম dose এ কম duration এ ব্যবহার করা হয়, যেমন single dose stat বা once daily for 2 days a week apart বা ব্যতিক্রম কিছু ক্ষেত্রে once monthly with great care!

parasite এর বিরুদ্ধে Ivermectin কাজ করলেও, ভাইরাসের বিরুদ্ধে কাজ করে এমন কোন প্রমাণ in vivo তে নেই! কিন্তু in vitro তে দেখা যায় এটি কিছু ভাইরাসের বিরুদ্ধেও কাজ করে! কিভাবে সেই কাজ করে?

চোখ বন্ধ করে একটা সিনেমার দৃশ্য কল্পনা করুন! শত্রু SARS-CoV-2 ভাইরাস cell membrane এর ACE2 receptor এর সাথে যুক্ত হয়ে cell এর মধ্যে ঢুকে পড়লো। ঢোকা মাত্রই cell nucleus তার cellular mechanism এর মাধ্যমে বহিরাগত ভাইরাস শত্রুকে নির্মূল করার প্লান আঁটলো। বুদ্ধিমান ভাইরাস সেটা বুঝতে পারলো! ভাবতে লাগলো কিভাবে nucleus কে থামানো যায়! হঠাৎ ভাইরাসের মাথায় এক দুষ্টু বুদ্ধির উদয় হল! সে golgi apparatus (GA) মাথায় বন্ধুক ঠেকিয়ে তাকে একটি transport protein তৈরি করে দিতে বললো, যার সাথে যুক্ত হয়ে viral protein দূর্ভেদ্য nuclear membrane ক্রস করে nucleus এর ভিতর ঢুকতে পারবে। বন্ধুকের ভয়ে golgi apparatus IMPalpha/beta1 নামে একটি transport protein তৈরি করে দিল! যার সাথে যুক্ত হয়ে viral protein গুলো nuclear membrane এ থাকা nuclear pore দিয়ে খুব সহজেই nucleus এর ভিতরে ঢুকে গেল! যেয়েই বন্ধুক ধরলো nucleolus এর মাথায়, বন্ধ হয়ে গেল cellular resistant mechanisms to virus. ভাইরাস এখন বিপদমুক্ত, নিশ্চিতে বাচ্চা দিবে – increase viral replication!

Ivermectin কিভাবে কাজ করে, সেটা বলার আগে ছোট্ট একটু স্মৃতি বলি। ছোটবেলার স্কুল। এক মোটাসোটা বন্ধু পাশে এসে এমনভাবে বসতো যে বেঞ্চ থেকে আমার পড়ে যাওয়ার দশা!

• Ivermectin হল সেই মোটাসোটা শক্তিশালী বন্ধু!
• আমি হ্যাংলা পাতলা SARS-CoV-2 ভাইরাস!

IMPalpha/beta1 transport protein হল বেঞ্চ, যেটাতে আমি বসতাম!

Ivermectin এসে SARS-CoV-2 কে এমনভাবে ধাক্কা দিল যে সে ছিটকে দূরে সরে গেল! তারপর ফাঁকা IMPalpha/beta1 transport protein এর সাথে সে নিজেই যুক্ত হল! ফলাফল, ভাইরাস প্রোটিনগুলো nucleus এর মধ্যে ঢুকতে পারছে না – decrease viral replication.

ফাইনালি, in vitro result অনুযায়ী এটা বলাই যায় – Ivermectin is a promising drug against SARS-CoV-2.

এই drug নিয়ে In vitro trial দেয়ার সময় ল্যাবের কালচার মিডিয়াতে সামান্য পরিমাণ ভাইরাস ছিল। কিন্তু মানব শরীরের সাইজ ও পরিবেশ কালচার মিডিয়ার মত ছোট ও সাধারণ না! শুরুতেই বলেছি, Ivermectin একটি toxic drug, parasite মারতে 150-200 mcg/kg দেয়া হয় বছরে সাধারণত একবার। কিন্তু সারা শরীরের ভাইরাস মারতে এটা কত ডোজে কতবার দিতে হবে, আর সেটা আমার শরীর সহ্য করবে কিনা এ ব্যাপারে সন্দেহ থেকেই যায়। risk benefit ratio is the main challenge here!

দুটি কথা দিয়ে শেষ করি,

• ★ pregnant ও lactating মায়েদের জন্য contraindicated.
• ★ 5 বছরের নিচে বাচ্চাদের জন্য contraindicated.

বাচ্চাদের BBB underdeveloped থাকে, drug BBB ক্রস করে Brain এ যেয়ে neuronal dysfunction করতে পারে।

Edited By : Nahid Hassan.